PIC/S GMP 안내서의 **파트 II (Part II)**이며, 의약품의 원료로 사용되는 **활성 의약품 성분(Active Pharmaceutical Ingredients, APIs)**의 제조에 대한 우수 제조 관리 기준(Good Manufacturing Practice, GMP) 지침을 제공합니다.
목적: API의 제조에 대한 GMP 지침을 제공하고, API가 품질 및 순도 요구사항을 충족하도록 보장합니다.
적용 범위: 인체 및 동물용 의약품에 사용되는 API 제조에 적용됩니다.
적용 시점: GMP는 API 생산이 시작되는 시점("API 출발 물질"이 공정에 투입되는 시점)부터 적용됩니다. 이 시점 이후의 중간체(Intermediates) 및 API 제조 단계에 적용되며, GMP의 엄격성은 공정 진행에 따라 증가해야 합니다.
원칙: 품질은 제조에 관련된 모든 사람의 책임이며, 경영진의 참여와 함께 효과적인 품질 관리 시스템이 확립되어야 합니다.
품질 부서(Quality Unit(s))의 독립성: 품질 보증(QA) 및 품질 관리(QC) 책임을 수행하는 품질 부서는 생산 부서로부터 독립적이어야 합니다.
주요 책임: API 출하 승인/거부, 중요 일탈(Deviation) 조사 및 해결, 모든 사양 및 마스터 생산 지침 승인, 내부 감사 수행, 유효성 확인 보고서 검토 및 승인 등입니다.
품질 위험 관리(Quality Risk Management): API 품질에 대한 위험을 평가, 통제, 소통 및 검토하기 위한 체계적인 프로세스입니다.
자격: 중간체 및 API 제조를 수행하고 감독하기에 적절한 교육, 훈련 및/또는 경험을 통해 자격을 갖춘 충분한 인력이 있어야 합니다.
위생: 오염을 방지하기 위해 깨끗하고 적절한 작업복을 착용하고, 감염성 질환이나 개방성 병변이 있는 인원은 API 품질을 저해할 수 있는 활동에서 제외되어야 합니다.
설계: 건물 및 시설은 청소, 유지보수, 운영을 용이하게 하고 잠재적인 오염을 최소화하도록 설계되어야 합니다.
구역 구분: 수령, 격리, 샘플링, 생산, 포장 및 라벨링, 연구소 운영 등 활동별로 정의된 구역 또는 통제 시스템이 있어야 합니다.
유틸리티: 제품 품질에 영향을 미칠 수 있는 모든 유틸리티(예: 증기, 가스, HVAC)는 적격성 평가(qualified) 및 모니터링되어야 합니다.
격리: 페니실린이나 세팔로스포린과 같은 고감작성 물질의 생산에는 **전용 생산 구역(dedicated production areas)**을 사용해야 합니다.
설계 및 건설: 장비는 적절한 설계와 크기를 갖추어야 하며, API 품질을 변경하지 않도록 API와 접촉하는 표면이 만들어져야 합니다.
유지보수 및 청소: 장비의 예방 유지보수 및 청소를 위한 서면 절차가 확립되어야 하며, 비전용 장비는 교차 오염을 방지하기 위해 청소되어야 합니다.
교정(Calibration): API의 품질 보증에 중요한 계량, 측정 및 시험 장비는 서면 절차와 확립된 일정에 따라 교정되어야 합니다.
컴퓨터 시스템: GMP 관련 컴퓨터 시스템은 **유효성 확인(validated)**되어야 하며, 무단 접근이나 데이터 변경을 방지하기 위한 충분한 통제 장치를 갖추어야 합니다.
관리: 모든 문서는 작성, 검토, 승인 및 배포를 위한 서면 절차에 따라 관리되어야 합니다.
기록 보존: 모든 생산, 관리 및 유통 기록은 배치의 유효 기간 후 최소 1년 또는 배치가 완전히 유통된 후 최소 3년 중 더 긴 기간 동안 보존되어야 합니다.
마스터 생산 지침: 배치별 균일성을 보장하기 위해 각 중간체 및 API에 대한 마스터 생산 지침이 작성되어야 하며, 품질 부서의 승인을 받아야 합니다.
공급업체: 중요한 자재의 공급업체는 품질 부서의 승인을 받아야 합니다.
수령 및 격리: 수령한 자재는 사용 승인을 받을 때까지 격리(quarantine) 상태로 보관해야 합니다.
시험: 각 배치에 대해 최소한 하나의 신원 확인 시험을 수행해야 하며, 공급업체 인증서의 신뢰성은 정기적으로 점검되어야 합니다.
공정 중 관리: 중간체 및 API의 품질 특성 변동을 유발하는 공정 단계의 진행 상황을 모니터링하기 위한 서면 절차가 확립되어야 합니다.
혼합(Blending): 규격에 미달하는 배치는 규격을 충족시킬 목적으로 다른 배치와 혼합해서는 안 됩니다.
포장재: 운송 및 보관 중 API의 변질 또는 오염으로부터 충분한 보호를 제공해야 합니다.
라벨 관리: 라벨의 발행, 사용, 반납 수량을 대조하고 불일치를 조사하는 절차가 사용되어야 합니다.
출하: API 및 중간체는 품질 부서의 승인을 받은 후에만 유통을 위해 출하되어야 합니다.
추적성: 각 배치 유통을 신속하게 파악하여 회수를 가능하게 하는 시스템이 있어야 합니다.
OOS 조사: 규격 일탈(OOS) 결과가 발생하면 조사하고 문서화해야 합니다.
표준품: 공식적으로 인정된 출처의 **1차 표준품(Primary Reference Standards)**을 사용해야 합니다.
안정성 모니터링: API의 안정성 특성을 모니터링하는 문서화된 지속적인 시험 프로그램이 있어야 합니다.
범위: 유효성 확인은 API의 품질 및 순도에 중요하다고 판단되는 작업까지 확대되어야 합니다.
공정 유효성 확인(Process Validation): 공정이 미리 결정된 사양을 일관되게 생산할 수 있다는 문서화된 증거입니다. **예상적 유효성 확인(Prospective validation)**이 선호됩니다.
세척 유효성 확인(Cleaning Validation): 오염 또는 이월(carryover) 위험이 가장 큰 상황에 중점을 두어야 합니다.
시스템: 중간체 또는 API의 생산 및 관리에 영향을 미칠 수 있는 모든 변경 사항을 평가하기 위해 공식적인 변경 관리 시스템을 확립해야 합니다.
평가: 변경 제안은 품질에 미치는 잠재적 영향을 평가해야 합니다.
재작업(Reworking): 비순응 원인 조사를 선행해야 하며, 재작업된 제품이 원래 공정으로 생산된 제품과 동등한 품질임을 입증해야 합니다.
관리: 모든 품질 관련 불만은 기록되고 서면 절차에 따라 조사되어야 합니다.
계약: 계약 위탁자와 수탁자 사이에 GMP 책임을 명확히 정의하는 서면 계약이 있어야 합니다.
추적성: 유통된 API 및 중간체의 완전한 **추적성(traceability)**을 유지해야 합니다.
세포 배양 또는 발효를 통해 제조되는 API에 대한 특정 통제 사항을 다룹니다.
임상 개발 단계에 따라 GMP 통제 수준이 조정될 수 있으며, 상업적 용도 배치는 공정 유효성 확인이 수행되어야 합니다.
API, 중간체 등 문서 전반에 걸쳐 사용되는 주요 용어에 대한 정의를 제공합니다.
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